恶性肿瘤患者血清肿瘤特异性生长因子的检测

解放白求恩国际和平医院   孟冀昌      朱严冰      张怡梅      苏同义      倪海英      柳天平

关键词   癌/诊断  肿瘤标记  生化  特异性  生长因子  监测

key word : Carcinoma/diagnosis; Tumor marker; bio-chemical; specificity; Growth factors; Monitoring

早期发现、早期诊断、早期治疗是提高恶性肿瘤治愈率、延长患者生命的关键，将肿瘤标志物的检测作为恶性肿瘤早期辅助诊断的依据一直是临床肿瘤学的热点之一。肿瘤特异性生长因子（Tumor Specific Growth Factor, TSGF）作为一种新的肿瘤标志物已应用于临床。我们应用TSGF检测试剂对101例恶性肿瘤患者、50例正常人和12例急性炎症患者的血清进行检测，同进对部分肿瘤患者检测血清癌胚抗原（CEA）、肝癌患者检测血清甲胎蛋白（AFP），现将结果报告如下：

1 资料和方法

1.1临床资料  正常对照组：50例健康体检者，急性炎症组：12例以发热待查收入院的急性炎症患者，其中慢性支气管炎急性发作4例，急性上呼吸道感染2例，肺结核3例，脓胸1例，产褥期感染1例，淋巴结炎1例。恶性肿瘤组：101例初治恶性肿瘤患者。其中肺癌27例，肝癌20例，食管癌10例，胃癌13例，结肠癌5例，壶腹周围癌2例，妇科恶性肿瘤5例，泌尿系统恶性肿瘤5例，恶性淋巴瘤5例，鼻咽癌3例，多发性骨髓瘤2例，软组织肉瘤、恶性黑色素瘤、恶性胸腺瘤、血管内皮瘤各1例，均经影像学或病理学确诊。恶性肿瘤术后组：无复发转移19例，复发转移16例。以上各组均晨起抽血5ml，静置，取血清，待测。

1.2方法

1.2.1 TSGF检测：TSGF检测试剂由福建新大陆生物技术有限公司提供，按操作说明进行。取待测血清40μL加入反应管中，置100℃水浴锅中15分钟，取出冷却，在470nm波长处比色，读取各管吸光度值，查标曲线，求出相应的TSGF含量（U/ml），以大于64 U/ml为阳性。

1.2.2 CEA、AFP的检测：取待测血清，送同位素室检测，以CEA>15ng/ml，AFP>500ng/ml为阳性。

1.3统计学处理

对部分数据进行单因素方差分析，p<0.05相差显著，p<0.01相差非常显著。

2 结果

2.1 恶性肿瘤患者与正常人、急性炎症患者血清中TSGF含量的比较。

本组恶性肿瘤患者血清TSGF含量明显高于正常人（p<0.01）和急性炎症患者（p<0.05），相差非常显著；恶性肿瘤患者的TSGF阳性率为71.3%（72/101），正常人仅1例阳性（1/50），急性炎症5例阳性（5/12），见表1。

表1  三组血清TSGF含量比较

在101例恶性肿瘤中，肺癌阳性21例，肝癌阳性12例，胰腺癌阳性1例，食管癌阳性6例，胃癌阳性8例，大肠癌、妇科恶性肿瘤、泌尿系肿瘤阳性均为4例，恶性淋巴瘤、鼻咽癌阳性均3例，多发性骨髓瘤阳性2例，软组织肉瘤、恶性黑色素瘤、恶性胸腺瘤、血管内皮瘤阳性均为1例。

2.2 恶性肿瘤患者化疗的不同疗效TSGF含量变化。

18例化疗前TSGF阳性的恶性肿瘤患者，化疗后按WHO实体瘤疗效评定标准进行评定，同时检测血清TSGF含量，其中化疗有效9例，化疗后TSGF含量较化疗前明显下降（p<0.05），阳性例数仅为2例；无效9例，化疗前后TSGF含量无明显改变（p>0.05），阳性例数仍为9例，见表2。

表2  恶性肿瘤化疗的不同疗效血清TSGF含量比较

*与化疗前比较，TSGF含量下降，两组相差显著（p<0.05）

^Δ与化疗后比较，TSGF含量上升，两组相差不显著（p>0.05）

2.3 恶性肿瘤患者术后不同转归TSGF含量检测  检测16例术后复发转移和19例术后无复发转移患者血清中 TSGF含量，前者TSGF含量明显高于后者（p<0.01），前者阳性例数为11例（11/16），而后者阳性例数为0，见表3。

表3  术后有无复发转移血清TSGF含量比较

*复发转移组TSGF含量高，两者相差非常显著（p<0.01）

2.4 恶性肿瘤患者血清TSGF与CEA检测比较见表4、表5。

表4  肿瘤患者血清TSGF与CEA检测结果

表5  患者化疗前后TSGF与CEA检测结果

56例恶性肿瘤患者同时检测血清TSGF与CEA，TSGF阳性率为78.6%（43/56），而CEA阳性率为46.4%(26/56)。8例TSGF、CEA均阳性可判定化疗疗效，4例有效，化疗后TSGF1例阳性，CEA无阳性；4例无效，化疗后TSGF与CEA阳性例数仍为4例。对恶性肿瘤术后不同转归患者同时检测血清TSGF和CEA，无复发转移组14例，TSGF阳性例数为0，CEA阳性例数为1；复发转移组13例，TSGF、CEA阳性例数分别为9例（9/13）和5例（5/13）。

2.5肝癌患者血清TSGF与AFP检测的比较

检测17例原发性肝癌患者血清TSGF与AFP，TSGF阳性为8例（8/17），AFP阳性为8例（8/17），其中两者均阳性者3例。

3 讨论

恶性肿瘤的早期快速诊断及肿瘤标志物的检测是目前临床肿瘤学的热门课题，但至今没有一个用于恶性肿瘤普查和早期诊断的理想指标。理想的肿瘤标志物应具有敏感度高、广谱等优点。肿瘤特异性生长因子（TSGF）80年代末由加拿大的科学家首先发现，它是由肿瘤细胞产生的一种特殊物质，在恶性肿瘤形成和生长时，能够促进肿瘤血管的大量增生，而对非肿瘤血管的增生无明显影响，在恶性肿瘤形成的早期，血清TSGF水平即出现明显升高。国内报道TSGF检测恶性肿瘤的敏感性88%，特异性达95%以上。因此，TSGF不仅是恶性肿瘤的特异标志，而且对恶性肿瘤的早期诊断具有重大价值。

本实验测定了101例已确诊的初治恶性肿瘤患者和50例正常人血清中TSGF的含量，结果显示，恶性肿瘤患者血清TSGF含量明显高于正常人，TSGF检测恶性肿瘤的敏感性为71.3%，特异性为98%，诊断效率为70.3%，因此，可以认为TSGF是一种广谱、特异的恶性肿瘤标志物。

检测18例TSGF阳性的恶性肿瘤患者化疗前后血清TSGF含量，评定其化疗疗效，结果显示9例治疗有效患者化疗后血清TSGF含量明显降低，阳性例数减少为2人，而9例治疗无效患者化疗后TSGF含量较前升高，阳性例数仍为9人，表明检测血清TSGF对化疗疗效的评估有重大意义。对恶性肿瘤术后不同转归患者血清TSGF检测结果显示，19例未发现复发转移的患者无1例阳性，而16例复发转移患者有11例检测为阳性，复发转移组TSGF含量高于未复发转移组，两组相差显著，表明检测TSGF在术后复查、随访中占有重要的地位。因此，检测血清TSGF可以用于恶性肿瘤患者治疗效果的评价、治疗后复查和随访。

目前常用的肿瘤标志物有CEA、AFP等，CEA对胃肠道肿瘤、肺癌等有诊断价值，AFP是原发性肝癌的最好标志物。本研究对恶性肿瘤患者同时检测血清TSGF和CEA，结果TSGF阳性率为78.6%，而CEA阳性率仅为46.4%，两者均阳性为39.3%，任一阳性为83.9%；对化疗疗效判定两者无差别；对术后转归，术后复发转移者TSGF阳性率为69.2%，而CE阳性率为38.5%，两者均阳性为23.1%，任一阳性为84.6%。17例肝癌患者同时检测甲胎蛋白（AFP），结果TSGF与AFP阳性率均为47.4%，两者均阳性为29.4%，任一阳性为64.7%。从中可以看到，TSGF的敏感性明显高于CEA，对肝癌的阳性率亦不低于AFP，而TSGF结合CEA或AFP可以提高恶性肿瘤特别是肝癌的诊断率。笔者对3例可疑病人检测TSGF、CEA，两者均为阳性，经进一步检查，分别确诊为肺癌、胃癌腹膜转移和多发性骨髓瘤。笔者认为，就目前而言，TSGF是一高效的广谱肿瘤标志物，结合其他广谱或特异肿瘤标志物，将进一步提高诊断恶性肿瘤的敏感性和特异性。

有研究结果表明急性炎症患者及结缔组织病（如系统性红斑狼疮）患者血清TSGF含量也明显增高，本实验部分急性炎症患者血清TSGF含量增高，阳性率为41.7%，因此，应注意加以鉴别。对TSGF水平持续维持高值者，应高度警惕是否为恶性肿瘤。

总之，TSGF检测对恶性肿瘤的诊断具有高度的特异性和敏感性，可用于恶性肿瘤的普查、早期诊断、治疗效果评价、治疗后复查和随访，联合其他肿瘤标志物，结合其他恶性肿瘤检测手段，则更具有临床实用意义。

摘自《北京军区医药》2000年2月第12卷第1期