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食管上皮癌变过程的TSGF测定

河北省肿瘤研究所    张秀兰      梁索元  陈志峰     中国医学科学院肿瘤研究所    林培中  丁镇伟  王继信河北省磁县肿瘤研究所        刘俊宝


摘要:
目的    观察食管上皮癌变过程中TSGF(恶性肿瘤特异性生长因子)的变化;验证TSGF对早期食管癌的检测能力。方法    双盲测定食管上皮癌变不同阶段人群TSGF水平;实验数据使用SAS软件拟合过程,用最小显著差法进行分析。结果    食管上皮病变组(食管上皮重增、原位癌及中、晚期癌)的TSGF水平均高于正常组,与正常组之间存在显著性差异(p<0.05)。在癌变过程中,TSGF水平逐渐增高,至癌前病变达最高值,当癌前病变发生癌变时,TSGF水平又逐渐减少。重增和原位癌与现症癌之间亦存在显著性差异(p<0.05)。TSGF对于食管癌的灵敏度为90.4%,对于早期食管癌的灵敏度为95.2%,对于癌前病变的灵敏度为100%TSGF的特异度为95.0%。结论    TSGF对于检测食管高危人群及早期癌是一种较为灵敏的方法,值得在高发区推广应用。

关键词:TSGF   早期食管癌   灵敏度   特异度

恶性肿瘤严重威胁人类的生命。早期发现,早期诊断,早期治疗;对疑难病例做出良、恶性鉴别;对患者预后及治疗反应做出合理评估;获以简便、经济有效的检查手段,是当前人们努力探讨的重要课题。

恶性肿瘤特异性生长因子(Tumor Specific Growth Factor,TSGF)是一种肿瘤标志物。为了观察食管上皮癌变过程中TSGF的动态变化,对食管上皮癌变过程不同阶段病变的人群,测定了其TSGF水平。重点是验证TSGF对早期食管癌的检测能力。

一、材料和方法

1.测定对象:食管癌高发区河北省磁县,经食管细胞学普查检出的、再经导光镜及活检病理确诊的食管上皮病变患者:

食管上皮重度增生患者(简称重增)16例;

原位癌(目前患者无任何症状)42例;

II-III期食管癌10例。

因食管癌高发区仅有40%左右的人食管上皮是正常的,大部分人群均有增生性病变,所以20例正常人群选自石家庄市查体人群,肝功化验正常者。

2.试剂:福建新大陆生物技术有限公司生产的TSGF试剂盒。

3.测定方法:抽静脉血2ml,离心取血清备用。按试剂盒说明书进行测定。TSGF水平>64U/ml为阳性。

4.统计方法:测得的所有数据录入微机,使用SAS软件拟合GLM过程,用最小显著差法进行组间的比较。

二、结果

1.各组人群血清TSGF水平的均值:

各组人群血清TSGF水平的均值及标准差见表1。实验结果的统计学处理见表2。重增、原位癌和现症癌三组人群与正常人群之间,均有显著性差异(p<0.05);现症癌与原位癌之间、现症癌与重增之间亦存在显著性差异(p<0.05);而原位癌与重增之间则未见有显著差异(p>0.05)。

1  各组血清TSGF水平(U/ml)

     

例数

X±S

     

 20

53.58±6.27

     

 16

100.84±14.54

    原位癌

 42

97.58±20.73

    现症癌

 10

74.22±14.01

2  各组血清TSGF水平的比较(U/ml)

     对 比 组

 均值差及其95%置信区间

 p

   重 增 与正 常

47.26(36.38~58.14)

<0.05

   原位癌与正 常

44.00(35.19~52.82)

<0.05

   现 症 与正 常

21.76( 9.91~33.61)

<0.05

   重 增 与现 症

25.50(13.11~37.89)

<0.05

   原位癌与现 症

22.24(11.62~32.86)

<0.05

   重 增 与原位癌

3.26(-6.28~12.79)

>0.05

2.各组人群血清TSGF检出的阳性率:见表3

3  各组人群血清TSGF检出的阳性率

  

例数

TSGF阳性(>64U/ml

 阳性例数

阳性率(%)

  

 20

   1

   5.0

  

 16

  16

 100.0

 原位癌

 42

  40

  95.2

 现症癌

 10

   7

  70.0

    根据TSGF测定结果>64U/ml为阳性,从表3中得出,TSGF对于食管癌的灵敏度(47/52=90.4%;对于早期食管癌的灵敏度(40/42)=95.2%;对于癌前病变的灵敏度(16/16)=100%;特异度(19/20)为95%

三、讨论

1.由表1可以看出,在食管上皮的癌变过程中,血清TSGF有明显的动态变化。三个病变组(重增、原位癌、现症癌)的TSGF水平均比正常人群明显升高,组间有显著性差异(p<0.05)。另外,从正常到上皮的增生,TSGF逐渐升高,至食管的癌前病变达到最高峰;当癌前病变发生癌变时,TSGF虽仍比正常人群显著升高,但又见有逐渐下降的现象;重增、原位癌和现症癌三个病变组,TSGF水平呈顺序递减的趋势。这一现象是食管上皮癌变过程中TSGF规律性的变化,还是由于测定样本较小造成的,有待扩大样本进一步证实和阐明。

2.3显示,中、晚期现症食管癌的阴性率反而比早期癌增多,阳性率只有70%。此现象是规律性的变化,还是由于现症癌的例数太少,或是由于阳性阈值选定不当造成的,均需扩大样本研究解决。

3.2表明重增与原位癌之间TSGF水平未见有统计学差异(p>0.05),这可能是由于这两种病变的组织学差异相对较小所致,但也可能是由于重增的例数较小造成的。需扩大样本进一步深入研究。

4.3指出TSGF测定对于早期食管癌的检出率高达95.2%。我们选定的42例早期食管癌均是原位癌,患者尚未出现任何临床症状,是经过普查检出的。说明TSGF对于检测早期食管癌显示了较好的优势,对于食管癌高危人群也是一种较为敏感的检测方法。

5.实验所选病例均经过导光镜及病理确诊,诊断是比较准确的。测定人员不知道被检人员的患病情况,测定时各种病例是混合进行的,达到了双盲测定标准。因此,测定结果准确、可靠。

总之,TSGF对于检测食管癌高危人群及早期食管癌不失为一种敏感的方法,值得在高发区推广应用。TSGF对于判断预后以及监测治疗、复发及转移的作用,值得进一步深入研究。

A STUDY ON THE LEVEL OF TUMOR SPECIFIC

GROWTH FACTOR (TSGF) DURING CARCINOGENSEIS

OF ESOPHAGEAL EPITHELIUM

  Zhang Xiu-lan, Hou Jun, Liang Suo-yuan et al

  AbstractThe authors double-blindly measured the level of TSGF in groups of persons at different stages of carcinogeNSEis of esophageal epithelium. Lab results were processed with SAS packages and was fitted to the general lineal mode (GLM) by the least significant difference. Results indicated that TSGF levels rise gradually by the order of normal persons, persent esophagus cancer patients, cancer patients, cancer in situ patients, dysplasia patients. All of the latter three groups were significantly (p<0.05)higher than the normal persons; and the three groups varied significantly (p<0.05)among themselves. If 64U/ml was chosen to be the judgment point, then TSGF had a sensitivity rate of 90.4%(47/52) for esophagus cancer patients, a sensitivity rate of 95.2%(40/42)for early esophagus cancer patients and a sensitivity rate of 100%(16/16)for precancerous patients. The specificity rate of TSGF was 95.0%. We consider TSGF to be a sensitive, accurate and reliable maker for the diagnosis and early detection of unnormal cases in high incidence areas.

  Keywords:   TSGF,   Early esophagus cancer,   Sensitivity rate,   Specificity rate

摘自《基础医学与临床》1999年第19卷第4期