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TSGFAFPCEASFβ2-m联检在健康人群筛查中的意义

无锡市北塘人民医院放免中心(214043)   徐琴芳


    TSGF(恶性肿瘤特异性生长因子)是存在于恶性肿瘤病人血液中的肿瘤相关物质,在早期恶性肿瘤形成和生长时,TSGF可促进肿瘤血管的增生,并释放到血液中达到一定的浓度,具有恶性肿瘤的特异性。因内己有许多报道,通过检测正常人或患者血清TSGF水平比较,对恶性肿瘤的群体普查筛选和早期诊断具有重要意义,这己得到国内外一致公认。TSGF为广谱的癌症筛检肿瘤标志物,特别是其早期性和广谱性有着其它标志物无法比拟的优势。为了进一步提高TSGF的灵敏度、特异性和准确性,我们选用了883例随机体检者TSGF与AFP(甲胎蛋白)、CEA(癌胚抗原)、SF(铁蛋白)、
β2-m(β2-微球蛋白)联合检测。结果提示,恶性肿瘤的早期发现率3.4%,现将结果报道如下。

材 料 和 方 法

一、             对象:

(一)正常组:均为我院门诊体检合格的健康人128例(女59,男69),年龄25-52岁。

(二)随机体检组:为厂矿企业中层干部以上的健康体检志愿者883例(男444例,年龄26-81岁,平均51.9;女389例,年龄31-78岁,平均55岁)。两组采空腹静脉血3.5ml,分离血清后即该作TSGF、AFP、CEA、SF、β2-m五项联检。

二、方法:TSGF采用福建新大陆生物公司研制的TSGF快速诊断试剂盒,按说明书操作。用TSGF检测试剂1.0ml,加入待测血清40μl,置沸水浴锅中15min,取出置室温﹙<20℃﹚水浴5min,至470nm波长处比色,测定吸光度。查标准曲线求出相应的TSGF含量(U/ml),以>64U/ml为阳性。

AFP、CEA、SF、β2-m采用放射免疫分析法测定,试剂盒均由上海放射免疫分析技术研究所提供,均按说明书操作。测量仪器为上海原子核所日所仪器一厂生产的全自动智能型SA695Bγ计数器。

 

    正常组及随机体检组血清TSGF(U/ml)、AFP(ng/ml)、CEA(ng/ml)、SF(ng/ml)、β2-mng/ml)检测结果见表1。

1  128例正常人与883例随机体检者血清TSGF、AFP、CEA、SF、β2-m检测结果

组别

TSGF(U/ml)

AFP(ng/ml)

CEA(ng/ml)

SF(ng/ml)

β2-mng/ml)

范围

x±s

范围

x±s

范围

x±s

范围

x±s

范围

x±s

正常组

32-64

45±16.4

5.1-25

18.4 ±7.3

4.2-15

5.2±4.4

男:65-240

210±31

980-2620

2406±216

女:32-132

170±10.2

体检组

48-86

52±10.8

5.58-131.4

20.5 ±6.4

5.10-37.19

7.8±5.6

男:60-462

226±23

1150-6004

2610±121

女:32-484

116±28

阳性率

1.8%

16例)

0.11%

1例)

0.11%

1例)

5.2%

46例)

5.89%

52例)

   

本文对883例随机体检者进行TSGF、AFP、CEA、SF、β2-m五项联检,结果提示,4例早期恶性肿瘤,阳性率达3.4%,最终结合临床、B超、CT、核磁共振、纤维肠镜活检等检查确诊1例为原发性肝细胸性肝癌,1例右半结肠癌,1例乳腺癌,1例脑胶质细胞癌。全部病例均经手术证实无远处转移,手术成功率达到90-99.9%,4例恶性肿瘤病人TSGF均明显增高,其中原发性肝癌者伴有AFP、SF增高,右半结肠癌者伴CEA增高,乳腺癌者伴SF、β2-m增高,脑胶质细胞癌者仅TSGF增高,上述结果表明,TSGF的灵敏度最高,而AFP仅对原发性肝癌具特异性,CEA对消化道恶性肿瘤有特异性,而SF、β2-m无明显特异性,且灵敏度也不够高,由此可见,TSGF不论从广谱性、灵敏性、早期性、准确性、简便性来说均有较好的性能,在癌肿普查和临床辅助诊断上具有显著的优势。但本文检测128例正常人中有2例假阳性,占1.56%,说明TSGF是一种非特异性肿瘤标志物。健康体检组中除4例癌症患者阳性外,另有12例TSGF值>64<72U/ml。4周复查后,仅2例>64U/ml,我们准备在1-2年内继续随访。目前国内对多种恶性肿瘤来说,还没有敏感、特异的指标。AFP虽是沿用己久的肝癌特异性标记物,但仍有部分原发性肝癌AFP检测呈阴性或低浓度,其阳性率不超过80%,使部分患者不能得到早期诊断[1]。CEA据文献报道鉴别消化道癌症的阳性率也仅为35-60%。SF在肝脏合成且含量丰富,由于肝脏疾病或肿瘤,肝细胞受损或破坏释放出大量的SF,但该指标在肝脏疾病及其它恶性肿瘤时也可明显增高,特异性不足[2]。β2-m是在肾脏降解,在肾小球滤过率下降时,β2-m可以增高,而恶性肿瘤时,合成β2-m比正常组织多,加上细胞的破坏,β2-m从有核细胞游离出来,使血清中β2-m增高,故良性疾病与恶性肿瘤的判断有重叠,特异性也不强。TSGF是由肿瘤细胞特异产生与其生长、浸润、乃至转移密切相关的一种多肽物质,是恶性肿瘤及其周边毛细血管大量扩增的物质基础,在恶性肿瘤形成即可达到检测浓度。因此,TSGF不仅是恶性肿瘤的特异标志,且对早期诊断具有重要价值[3]。如果采用TSGF、AFP、CEA、SF、β2-m联检,五项标志物可在互相补充、相互印证,从而提高恶性肿瘤的检出率。当然,肿瘤这一危及人类生命的疾病极为复杂,对其诊断也须格外谨慎!在筛查中宁可有部分假阳性而不可有假阴性,应根据临床表现结合各种物理、生化、病理、免疫、分子生物学等辅助指标,通晓各自的特性,综合分析及时做出科学的诊断。

参 考 文 献

[1]Tsu Ku MaH. Hiyama T, Tanaka S et al. Risk factors for hepatocellular carcinoma among patients with chronic liver disease. New Eng J Med 1993;328(9):1797

[2]Zhang JR, Zhang XY, Chen XT. Purification and partial characterieaction of a new gastric cancer associated antigens. Chin Med J 1991;104(3):212

[3]高文斌、戚晓军、伊淑珍等。血清恶性肿瘤生长因子在肝癌介入治疗中的意义。上海免疫学杂志1998;18(2):126

2000年8月26日收稿)